P.-G. ANOAICA(1), C. LEPĂDATU(2)
(1)Disciplina: Fizică;Facultatea de Farmacie, UMF Craiova, (2) Disciplina: Chimie – Fizică şi Coloidală Facultatea de Farmacie, UMF Craiova
REZUMAT
Obiectul articolului este de a corela activitatea biologică a derivaţilor clotrimazolului (inhibatori ai canalelor IKCa1 respectiv CYP3A4) cu structura chimică a acestora, reprezentată prin descriptori moleculari de formă şi/sau cuantomoleculari. Această corelare – de tip QSAR a fost efectuată cu scopul obţinerii de informaţii privind modul în care moleculele interacţionează cu situsurile active în acest caz. Derivaţii antimicotici ai clotrimazolului sunt inhibitori puternici ai canalului de conductanţă al calciului activat IKCa1.
În literatură sunt raportaţi recent indicii de afinitate Kd (nM) pentru o serie de derivaţi ai clotrimazolului. Lucrarea de faţa analizează descriptorii structurali care pot influenţa interacţia farmacoforului 2- (halogenofenil) difenilmetanului responsabil de inhibare a canalului IKCa1 şi a grupării imidazolice responsabilă de inhibiarea citocromului P450. Aceşti derivaţi sunt utilizaţi în tratamentele clinice pentru artritele reumatoide.
Metodele utilizate sunt computaţionale – CAMD / QSAR. În acest scop au fost modelate 2 serii de derivaţi ai clotrimazolului, cu afinitate biologică cunoscută, în care imidazolul a fost înlocuit cu grupări aminice R: –OH, –NH2, –NHCOCH3, –CH(COOC2H5)2 şi respectiv altă serie de molecule conţinând –F şi –Cl în poziţiile orto şi para şi în care imidazolul a fost înlocuit de gruparea C ≡ N.
CUVINTE CHEIE CAMD, parametri de formă şi structură, clotrimazol, IcaK
The role of form molecular Connolly descriptors in the biological activitie correlation of clotrimazol derivatives in inhibation of IKCa1 channels
ABSTRACT
The objective of item is to correlate the biologic activity of clotrimazol derivatives (inhibitors of the IKCa1 / CYP3A4 channels) with these chemical structures, represented through molecular formal and/or quanto-chemical descriptors. This correlates (QSAR) were did with the aim obtain of information concerning the way in which molecules interact with assets situs in this case. Anti-micotic clotrimazol derivatives was strong inhibitors of calcium activates channels conductance of IKCa1.
In literature was report recently indexes of affinity Kd (nM) for a series of clotrimazol derivatives. The present work analyze structural descriptors which can influence farmacofor 2- (halogenofenil) of difenilmetan farmacofor head of inhibition of IKCa1 channels and imidazolic group responsible with inhibition of P450 cytochromes. These derivatives are used-up in clinical treatment for rheumatoid arthritis.
Computational methods am CAMD/ QSAR. With this end in view they were modulate 2 affinity, in which imidazol were replaced by the amino groupings R: –OH, –NH2, –NHCOCH3, –CH(COOC2H5)2 and respective another series of molecule containing –F and –Cl in the orto and para position and in which imidazol were replaced of the –C ≡ N group.
KEY WORDS CAMD, parameters of shape and structure, clotrimazol, ICaK
(1)Disciplina: Fizică;Facultatea de Farmacie, UMF Craiova, (2) Disciplina: Chimie – Fizică şi Coloidală Facultatea de Farmacie, UMF Craiova
REZUMAT
Obiectul articolului este de a corela activitatea biologică a derivaţilor clotrimazolului (inhibatori ai canalelor IKCa1 respectiv CYP3A4) cu structura chimică a acestora, reprezentată prin descriptori moleculari de formă şi/sau cuantomoleculari. Această corelare – de tip QSAR a fost efectuată cu scopul obţinerii de informaţii privind modul în care moleculele interacţionează cu situsurile active în acest caz. Derivaţii antimicotici ai clotrimazolului sunt inhibitori puternici ai canalului de conductanţă al calciului activat IKCa1.
În literatură sunt raportaţi recent indicii de afinitate Kd (nM) pentru o serie de derivaţi ai clotrimazolului. Lucrarea de faţa analizează descriptorii structurali care pot influenţa interacţia farmacoforului 2- (halogenofenil) difenilmetanului responsabil de inhibare a canalului IKCa1 şi a grupării imidazolice responsabilă de inhibiarea citocromului P450. Aceşti derivaţi sunt utilizaţi în tratamentele clinice pentru artritele reumatoide.
Metodele utilizate sunt computaţionale – CAMD / QSAR. În acest scop au fost modelate 2 serii de derivaţi ai clotrimazolului, cu afinitate biologică cunoscută, în care imidazolul a fost înlocuit cu grupări aminice R: –OH, –NH2, –NHCOCH3, –CH(COOC2H5)2 şi respectiv altă serie de molecule conţinând –F şi –Cl în poziţiile orto şi para şi în care imidazolul a fost înlocuit de gruparea C ≡ N.
CUVINTE CHEIE CAMD, parametri de formă şi structură, clotrimazol, IcaK
The role of form molecular Connolly descriptors in the biological activitie correlation of clotrimazol derivatives in inhibation of IKCa1 channels
ABSTRACT
The objective of item is to correlate the biologic activity of clotrimazol derivatives (inhibitors of the IKCa1 / CYP3A4 channels) with these chemical structures, represented through molecular formal and/or quanto-chemical descriptors. This correlates (QSAR) were did with the aim obtain of information concerning the way in which molecules interact with assets situs in this case. Anti-micotic clotrimazol derivatives was strong inhibitors of calcium activates channels conductance of IKCa1.
In literature was report recently indexes of affinity Kd (nM) for a series of clotrimazol derivatives. The present work analyze structural descriptors which can influence farmacofor 2- (halogenofenil) of difenilmetan farmacofor head of inhibition of IKCa1 channels and imidazolic group responsible with inhibition of P450 cytochromes. These derivatives are used-up in clinical treatment for rheumatoid arthritis.
Computational methods am CAMD/ QSAR. With this end in view they were modulate 2 affinity, in which imidazol were replaced by the amino groupings R: –OH, –NH2, –NHCOCH3, –CH(COOC2H5)2 and respective another series of molecule containing –F and –Cl in the orto and para position and in which imidazol were replaced of the –C ≡ N group.
KEY WORDS CAMD, parameters of shape and structure, clotrimazol, ICaK