Terapia antiinflamatorie a accidentului vascular cerebral ischemic utilizand miRNA nanoshuttles

Terapia antiinflamatorie a accidentului vascular cerebral ischemic utilizand miRNA nanoshuttles

192 ERANET

Autoritate contractantă: Unitatea Executiva pentru Finantarea Invatamantului Superior a Cercetarii Dezvoltarii si Inovarii (UEFISCDI)

Terapia antiinflamatorie a accidentului vascular cerebral ischemic utilizand miRNA nanoshuttles


Obiectivul proiectului NANO4STROKE este de a genera o terapie bazata pe nanomedicină inovatoare pentru accidentul vascular cerebral ischemic bazat pe miRNA incorporat in nanoshuttles veziculare sintetice. Background: Accidentul vascular cerebral este a 2-a cauza de deces si a doua cea mai frecventă cauză de demență și cea mai frecventă cauză de invaliditate permanentă în țările industrializate. Tratamentele actuale nu sunt adecvate unei recuperari morfo-functionale iar tratamentul terapeutic de recanalizare este valid într-o fereastra de timp extrem de îngusta și este complicat de o fiziopatologie complexă la nivel tisular si celular. În special, reacția inflamatorie puternică declanșată de cascada ischemică contribuie la exacerbarea leziunii acute neuronale și încă rămâne o problemă clinică severă care duce la impacturi sociale și economice semnificative. În acest context, nanoshuttles artificiale bio-inspirate de miRNA cerebroprotector / antiinflamator ar avea potențial de reușită acolo unde abordările pur biologice și farmacologice au eșuat. In particular vom combina într-o nanoplatformă inteligentă, administrarea de medicamente inteligente care vizeaza unitate neurovasculară (NVU) / bariera hematoencefalică în zona penumbrei pentru pacientii post-stroke, care vor elibera agentul terapeutic miRNA care vizeaza celulele endoteliale ale microvasculaturii creierului și moduleaza răspunsul secundarul neuroinflamator. În acest scop, NANO4STROKE va optimiza nanovesiculele care contin miRNA cu eficacitate terapeutică arătată in modele de accident vascular ischemic, inclusiv „brain-on-the-chip”. În primul pas, se vor selecta subseturi de miRNA terapeutic din miRNome de nanovesicule biologice. În al doilea pas, miRNA selectat va fi încărcat în lipozomi care vizează creierul prin tehnica de avangardă microfluidica. În al treilea, nanoveziculele sintetice astfel generate vor fi validate într-un model inovator ischemic NVU-on-chip. În final, potențialul clinic translațional al terapiei cu miRNA va fi validat prin analiza biodistributiei, toxicitatii și recuperarii funcționale într-un model de accident vascular cerebral vârstnic, co-morbid.
...
  • Fonduri
  • An : 2020
  • Data de la care : 16.11.2020
  • Data până la care : 14.11.2023
  • Sumă : 974000  RON
Actualizat la 29.03.2023, 09:58