M. BADEA1, DANIELA BADEA2, SIMONA NEAMŢU1
1 Disciplina Hematologie clinică, Imunologie–Hematologie 2 Disciplina Fiziologie U.M.F. Craiova
REZUMAT
Anomaliile genetice şi perturbarea căilor de transmitere a semnalului de la T receptor la nucleu, recent evidenţiate, au condus la dezvoltarea unor modalităţi terapeutice cu caracter specific în LAM. Terapiile ţintite, care se adresează strict celulei anomale sau mai exact căii biologice patologice, reprezintă viitorul în abordarea bolii maligne datorită unei toxicităţi reduse şi a potenţialului terapeutic ridicat.
Noile abordări farmacologice de acest tip al LAM includ: anticorpi monoclonali, inhibitori ai tirozinkinazelor, inhibitori ai rezistenţei multidrog, inhibitori de farnesyltransferază, inhibitorii deacetilazei histonelor şi ai proteozomului, agenţi ce blochează angiogeneza, inhibitori de FTL3, inhibitorii apoptozei şi analogi nucleozidici. Unele din aceste medicamente au fost deja aprobate de FDA, în S.U.A., în tratamentul LAM, altele sunt în curs de evaluare prin trialuri de faza II sau III.
Dezvoltarea acestor abordări terapeutice ţintite şi implementarea lor în practica clinică, corelată cu identificarea unor noi anomalii biologice ale clonei maligne din LAM (oncogene, antioncogene, căi transducţionale sau transcriptionale anomale) vor lărgi opţiunile terapeutice în această boală, permiţând o abordare mai precisă şi deci mai eficientă şi mai puţin toxică.
CUVINTE CHEIE: leucemia acută mieloblastică, strategii farmacologice.
Current pharmacologic strategies in acute myeloblastic leukemia
SUMMARY
Recently identified gene mutations and perturbations in signal transduction pathways have led to the development of specific targeted therapies in AML. Targeted therapy seems to be an effective and less toxic approach to the treatment of such disorders.
These new agents include: immunoconjugate gemtuzumab ozogamicin, multidrug resistance inhibitors, farnesyl-transferase inhibitors, histone deacetylase and proteosome inhibitors, anti-angiogenesis agents, FTL3 inhibitors, apoptosis inhibitors and nucleoside analogs. FDA in USA has already approved some of these agents for the treatment of AML.
The development of a targeted treatment approach has expanded the therapeutic options for patients with AML and coupled with the success of earlier cancer therapy this approach would no doubt be successful.
1 Disciplina Hematologie clinică, Imunologie–Hematologie 2 Disciplina Fiziologie U.M.F. Craiova
REZUMAT
Anomaliile genetice şi perturbarea căilor de transmitere a semnalului de la T receptor la nucleu, recent evidenţiate, au condus la dezvoltarea unor modalităţi terapeutice cu caracter specific în LAM. Terapiile ţintite, care se adresează strict celulei anomale sau mai exact căii biologice patologice, reprezintă viitorul în abordarea bolii maligne datorită unei toxicităţi reduse şi a potenţialului terapeutic ridicat.
Noile abordări farmacologice de acest tip al LAM includ: anticorpi monoclonali, inhibitori ai tirozinkinazelor, inhibitori ai rezistenţei multidrog, inhibitori de farnesyltransferază, inhibitorii deacetilazei histonelor şi ai proteozomului, agenţi ce blochează angiogeneza, inhibitori de FTL3, inhibitorii apoptozei şi analogi nucleozidici. Unele din aceste medicamente au fost deja aprobate de FDA, în S.U.A., în tratamentul LAM, altele sunt în curs de evaluare prin trialuri de faza II sau III.
Dezvoltarea acestor abordări terapeutice ţintite şi implementarea lor în practica clinică, corelată cu identificarea unor noi anomalii biologice ale clonei maligne din LAM (oncogene, antioncogene, căi transducţionale sau transcriptionale anomale) vor lărgi opţiunile terapeutice în această boală, permiţând o abordare mai precisă şi deci mai eficientă şi mai puţin toxică.
CUVINTE CHEIE: leucemia acută mieloblastică, strategii farmacologice.
Current pharmacologic strategies in acute myeloblastic leukemia
SUMMARY
Recently identified gene mutations and perturbations in signal transduction pathways have led to the development of specific targeted therapies in AML. Targeted therapy seems to be an effective and less toxic approach to the treatment of such disorders.
These new agents include: immunoconjugate gemtuzumab ozogamicin, multidrug resistance inhibitors, farnesyl-transferase inhibitors, histone deacetylase and proteosome inhibitors, anti-angiogenesis agents, FTL3 inhibitors, apoptosis inhibitors and nucleoside analogs. FDA in USA has already approved some of these agents for the treatment of AML.
The development of a targeted treatment approach has expanded the therapeutic options for patients with AML and coupled with the success of earlier cancer therapy this approach would no doubt be successful.
KEY WORDS: acute myeloblastic leukemia, pharmacologic strategies.